影片《五路追杀令》以美国黑手党为背景，围绕头目老普莱摩的临终追杀令展开。魔术师巴迪为求自保转向警方合作，成为黑帮的清除目标。普莱摩悬赏巴迪的心脏，吸引来自各方的杀手齐聚拉斯维加斯。这些杀手身份各异：有情感受伤的FBI探员、残忍的神经质杀手、为兄弟复仇的赌场保安以及神秘的精英刺客。他们各自怀揣目的，在赌城的霓虹灯下交织成一张致命的网。影片通过多线叙事，展现了杀手们之间的冲突、合作与背叛。在激烈的枪战、追车和近身搏斗中，巴迪不得不在夹缝中求生。随着剧情推进，每个人物的真实动机逐渐浮出水面，黑手党内部的权力斗争与警方的干预使得局势愈发复杂。最终，在一场混战后，幸存者必须面对自己行为的后果，完成各自的救赎或毁灭。