影片紧接前作，蜘蛛侠迈尔斯意外与蜘蛛格温重逢，并得知多元宇宙的存在。然而，多元宇宙的秩序正遭神秘反派“斑点”的破坏，这位看似滑稽的敌人实则以惊人能量撕裂时空，威胁着所有维度的存亡。为阻止危机，迈尔斯与格温一同穿梭于风格迥异的平行宇宙，邂逅了诸多性格各异的蜘蛛侠变体。然而，以米格尔·奥哈拉为首的蜘蛛侠联盟却要求迈尔斯恪守“牺牲至亲”的宿命法则，禁止他擅自改变既定命运。面对秩序与亲情的尖锐矛盾，迈尔斯拒绝妥协，他决心冲破宿命枷锁，用前所未有的方式拯救所爱之人。在激烈的追逐与对决中，迈尔斯不仅要与强大的斑点周旋，还要反抗整个蜘蛛联盟的围堵。他一次次突破极限，领悟到真正的传承不是服从既定的规则，而是敢于打破束缚，拥抱属于自己的选择。最终，他能否跨越重重障碍，守护家园与挚爱？一场关乎自我认同与责任的多元宇宙传奇，就此推向高潮。