《比利曼蒂和死神的大冒险》讲述两个来自Endsville的十岁小孩——白痴冲动的比利与愤怒机车的曼蒂，在给宠物金丝熊“Mr. Snuggles”庆祝十岁生日时，意外招来了准备收割老金丝熊生命的死神“Grim”。不甘心的比利向死神发起幻影游戏挑战，竟阴差阳错地战胜了死神。从此，这位本该威严恐怖的骷髅死神，沦为比利和曼蒂的专属仆从兼玩伴，被迫与他们一同住在普通人家中。故事围绕三人的日常展开，比利的天真愚蠢常常引发混乱，曼蒂的毒舌和暴力性格则冷酷主宰局面，而满脸符号的死神只能默默承受两个孩子的刁钻命令和荒唐计划。无论是去阴间出差、参加恐怖派对，还是对抗各种古怪敌人，死神总想用邪恶计谋摆脱契约，却总是被更不讲理的孩子气打败。全剧充满黑色幽默、怪诞想象和讽刺意味，以超自然元素包装少儿日常，展现友谊、控制欲与“最强小孩”的另类成长。